仿制藥研發——具有區分力的溶出曲線

溶出度試驗在評價口服固體制劑內在品質和仿制藥研發中愈來愈發揮出舉足輕重的作用，“在多種pH 脂溶出介質中溶出曲線的測定和比對"更是成為剖析固體制劑內在品質的重要手段。現今，人們愈發關注溶出度試驗的區分力，即什么樣的溶出曲線最能代表產品內在品質、適合評估仿制制劑處方篩選與工藝開發、最能在仿制制劑與原研制劑體外溶出行為比較時體現出差異性、具有體內外相關性以及適合制訂入質量標準等問題，本文將就此展開討論。

1 既有質量標準的局限性

1.1 國內質量標準

多年來國內對溶出度試驗未給予高度重視和科學認知，無論是在新藥審評還是在藥檢機構后期制訂國家標準時，出發點皆是為了讓既有產品合格來擬定試驗參數，故目前很多國內質量標準均擬定得較為寬松( 如高轉速、加入高濃度表面活性劑甚至有機溶劑、采用溶解度大的溶出介質等)，無區分力，借鑒性不強。

1.2 國外質量標準與進口藥品質量標準由于溶出度試驗的重要性，在所能查閱獲取的質量標準中，很多品種的溶出度試驗均具有一定的“隱晦性"。當獲取數批原研制劑、按照質量標準試驗條件檢測時，結果往往都是較為快速釋放的情形(15 min 就已達85％)。深度剖析測定原研制劑后發現，試驗條件很多不具區分力，即便美國FDA 公布的溶出度數據庫中有的品種也如此。